21 причина изменения уровня альфа-фетопротеина в крови

Факторы, влияющие на анализ АФП

• При многоплодной беременности трудно рассчитать риск синдрома Дауна или синдрома Эдвардса, однако относительный риск можно рассчитать путем сравнения с обычными результатами других беременностей близнецами. Вместо этого можно рассчитать риск аномалий закрытия нервной трубки, но с меньшей точностью, чем при беременности без близнецов. Для многоплодной беременности этот анализ не эффективен для расчета риска.
• В некоторых случаях альфа-фетопротеин может показаться чрезмерно высоким из-за ошибок в расчете гестационного возраста, хотя при современных ультразвуковых методах обследования эта возможность становится все менее распространенной.
• Наличие сахарного диабета, равно как и курение, может влиять на показатели анализа больного.
• АФП может временно увеличиваться, когда печень страдает от травм и восстанавливается, а также небольшое увеличение может быть обнаружено при различных заболеваниях или патологиях. Также анализы альфа-фетопротеина в некоторых случаях может давать ложноположительный результат.

Где сдать онкомаркеры и узнать данные о норме?

Нормы многих онкомаркеров зависят от метода и тест-системы, используемой в выбранной вами лаборатории. Информация о диапазоне значений онкомаркеров будет содержаться в результатах анализа, которые выдадут пациенту в лаборатории. Обычно диапазоны значений указываются в соседнем столбце, рядом с результатом пациента.

Если вы используете значение выбранных онкомаркеров в качестве оценочных данных собственного состояния здоровья, для точности лучше сдавать анализы при использовании одних и тех же методов и тест-систем.

Референсные данные онкомаркеров можно получить в лаборатории непосредственно или на официальном сайте.

Расшифровка

Оценка результатов АФП проводится в той же лаборатории, где пациент сдал кровь на исследование. При расшифровке анализа учитываются нормы, которые официально приняты диагностическим учреждением. По этой причине референсные показатели альфа-фетопротеина могут отличаться друг от друга в разных лабораториях.

В крови здорового человека, вне зависимости от пола, норма АФП составляет 0-10 МЕ/мл. Если его показатели выше 400 МЕ/мл, речь, скорее всего, идет об онкологическом процессе в организме. Но уже в случае увеличения АФП от 10 МЕ/мл многие пациенты начинают бить тревогу. Чаще всего эта проблема касается будущих мам.

Почему может возрастать концентрация АФП?

• Рак печени — 90%.
• Рак репродуктивных органов у мужчин и женщин.
• Метастазы — 10%.
• Рак легких и ЖКТ.
• Обострение гепатита — уровень АФП в этом случае повышается временно.
• Билиарный цирроз.
• Заболевания печени, связанные с алкогольной зависимостью.
• Травмы печени механического или хирургического характера.

Если повышение АФП зафиксировано у беременной женщины, анализ может показывать:

• Патологии нервной трубки плода — 85%.
• Аномалии формирования мочевыводящих путей у будущего ребенка — отсутствие почек, непроходимость мочеточника и др.
• Проблемы с пищеварительным трактом — недоразвитие кишечника или пищевода, их заращение.
• Высокий риск самопроизвольного аборта или преждевременной родовой деятельности.
• Отклонения в состоянии плаценты.
• Нарушение костеобразования у эмбриона, например «хрустальная болезнь».

Также у будущих мам учитывается пониженный уровень АФП. Если концентрация онкомаркера не соответствует референсным значениям, не дотягивая до нормы, это может сигнализировать о перечисленных ниже проблемах:

• Серьезные хромосомные аномалии — синдром Дауна.
• Замирание беременности, гибель эмбриона.
• Пузырный занос, разрастание хориона, прекращение развития плодного яйца.
• Лишний вес у женщины.

Низкий АФП у беременных может также быть связан с ошибкой в их сроке. Если зачатие произошло позднее, чем предполагается, то неточности в измерении альфа-фетопротеина не исключены.

Когда уровень АФП снижается до критериев нормы при проведении противоопухолевой терапии, речь идет о верном выборе лечебной тактики и ее эффективности, а также благоприятном прогнозе на выздоровление.

В противном случае, если лечение начато, а АФП и не «думает» уменьшаться, скорее всего, возникли осложнения — вторичные онкоочаги или метастазы либо рецидив злокачественного процесса.

Что означает отклонение от нормы

Так как в естественных условиях продуцирование онкомаркеров организмом происходит в минимальных количествах, то их увеличенное количество свидетельствует о каком-либо патологическом процессе в организме. А о каком именно, предстоит разобраться врачам на основе различных диагностических процедур. Сразу можно сказать, что чем выше отклонение, тем больше вероятность наличия именно онкологического процесса, нежели более безобидного заболевания внутренних органов.

Повышенный

Повышенная концентрация АФП встречается чаще, чем пониженная. Причинами этого явления могут стать:

• Рак печени. Именно этот диагноз ставится в абсолютном большинстве случаев;
• Рак яичников;
• Рак поджелудочной железы;
• Рак кишечника;
• Рак молочных желез;
• Рак легких;
• Рак толстой кишки;
• Наличие злокачественных метастаз;
• Цирроз печени;
• Гепатит;
• Нарушения в работе печени;
• Непроходимость желчевыводящих протоков;
• Тирозинемия.

Также при обнаружении неожиданно высокого уровня онкомаркера, стоит вспомнить, а не было ли серьезных травм или хирургического вмешательства в печень, ведь это также может быть одной из причин.

И, если в норме АФП не превышает 6,7 ед/мг, то в этих случаях он может варьироваться от 10 до 400 ед/мг.

Если же результаты анализа с высоким показателем альфафетопротеина были получены в период беременности, то это означает, что возможными факторами могут быть:

• Нарушения в строении нервной трубки. Это достаточно распространенный диагноз;
• Нарушения в работе и состоянии плаценты. Например, у женщины может быть диагностировано ее ранее старение или недостаточное обеспечение кислородом малыша;
• Непроходимость кишечника у плода;
• Патологическое состояние мочевыводящей системы у эмбриона;
• Повышенная хрупкость костей скелета у плода.

Повышенная концентрация АФП при беременности может означать нарушения в строении нервной трубки

Также в этом случае может быть повышенный риск самопроизвольного выкидыша.

Пониженный

Если же этот показатель в крови не повышается, а, наоборот, снижается, то возможны иные причины этого. Так у ребенка, еще находящегося в этот момент в утробе, могут быть заподозрены:

• Синдромы, свидетельствующие о хромосомных мутациях;
• Слишком активное разрастание ворсион хориона, что замедляет развитие плода.

На сниженный уровень альфафетопротеина может повлиять и диагностированное ожирение будущей матери.

Причины повышенного и низкого АФП

Низкий уровень АФП у больных с сахарным диабетом 2 типа связывают с повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы3. 

Слишком низкое значение показателя свидетельствует о следующих отклонениях:

• гипотрофия (недостаточное питание);
• гипоксия (кислородное голодание);
• синдром Дауна;
• синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме),
• синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме),
• замершая беременность;
• внутриутробная гибель;
• сахарный или гестационный диабет у беременной;
• ожирение различных типов;
• низкое предлежание плаценты;
• эндокринные нарушения.

Опухолевый маркер

Следовательно, отрицательное значение не позволяет врачам с абсолютной уверенностью исключить наличие рака, и результат всегда следует рассматривать в более общем контексте; Исходя из всех этих соображений, становится ясно, что анализ НЕ является хорошим выбором в качестве инструмента обследования каждого человека.

Когда опухоль продуцирует определяемые количества альфафетопротеина, его можно использовать в качестве инструмента для последующего наблюдения за больным, то есть для отслеживания развития заболевания и реакции на терапию. Если концентрация АФП до начала терапии не повышена, анализ не будет использоваться для этой цели.

• Снижение концентрации указывает на то, что болезнь хорошо реагирует на терапию. Если концентрация не снижается значительно после терапии, возвращаясь к предыдущему уровню, вероятно, часть опухолевой ткани все еще присутствует в организме.
• Если концентрация снова начнет возрастать после снижения до базальных уровней, то, скорее всего, произойдет рецидив болезни.

Болезни печени

Если концентрация АФП у пациентов с хроническим заболеванием печени варьируется от слегка повышенного до очень высокого, риск развития рака печени значительно возрастает, особенно в случае внезапного увеличения.

Беременность

Значения альфа-фетопротеина в материнской сыворотке быстро возрастают вплоть до 32 недели, а затем начинают постепенно снижаться. После родов АФП уменьшается очень быстро, вдвое примерно через 5 дней.

Слишком высокие значения АФП в сыворотке беременных женщин могут иметь одну или несколько из следующих причин:

• проблема плода:
  • дефект нервной трубки (например, расщелина позвоночника);
  • омфалоцеле;
  • смерть плода;
• проблема плаценты (например, в случае отслойки);
• опухоль или заболевание печени матери;
• высокий АФП без особых причин у плода или матери (у некоторых людей при нормальном состояние может быть очень высоким уровень АФП сам по себе).

Важно отметить, что:

• высокое значение не обязательно указывает на проблемы;
• значение в стандарте не позволяет исключить наличие проблем.

Поэтому это очень полезный инструмент, предоставляющий ценную информацию, которая, однако, всегда будет учитываться при совместном проведении любых других исследований и тестов.

Отслеживание высокого значения обычно включает:

1. пренатальное ультразвуковое исследование для выявления любых отклонений в развитии плода;
2. измерение АФП в амниотической жидкости, полученной амниоцентезом.

Дефицит альфа-фетопротеина в материнской сыворотке связан с небольшим количеством заболеваний, таких как синдром Дауна и трисомия 18 (или неправильный гестационный возраст). Пациенты с диабетом (включая матерей с гестационным диабетом) также могут испытывать дефицит этого белка.

Расшифровка норм анкомаркера АФП

Альфафетопротеин онкомаркер, в отличие от других, может повышаться и понижаться по отношению к норме, и в обоих случаях это сигнализирует о проблеме. Сложность зависит от того, насколько сильно вырос или снизился уровень белкового соединения.

Если результат анализа показал существенное повышение нормы маркера в крови у взрослых мужчин и женщин, это говорит о таких проблемах:

• Новообразования в области бронхов (добро- и злокачественные).
• Опухоли яичек и яичников.
• Онкология печени, поджелудочной железы, легких.
• Метастазивный процесс в печени.

Если отмечено незначительное повышение маркера, это может говорить о риске развития рака желудка, молочных желез, легких, толстой кишки.

Временное увеличение АФП в крови говорит о:

• Циррозе печени.
• Хронических, острых и вирусных гепатитах.
• Запущенном алкоголизме.
• Печеночной недостаточности в хронической форме.

Увеличение нормы альфа-белка во время беременности может сигнализировать о риске таких проблем у плода (сама женщина при этом здорова):

• Некроз печени из-за пережитой матерью вирусной инфекции.
• Дефект развития нервной трубки (в итоге развивается расщелина позвоночника).
• Грыжа пуповины.
• Патология почек и другие.

Также повышение данного онкобелка может быть следствием многоплодной беременности.

Если исследование показало понижение нормы онкомаркера альфафетопротеина, врачи могут предполагать такие отклонения у эмбриона:

• Трисомия 18.
• Синдром Дауна.
• Пузырный занос.
• Общее отставание развития.
• Смерть эмбриона и самопроизвольный выкидыш.

Поскольку нормы зависят от климата, условий жизни в каждой стране и регионе, то разными могут быть и результаты анализа. Существует коэффициент перерасчета: МЕ/мл х 1,21 = нг/мл, нг/мл х 0,83 = МЕ/мл.  Он позволяет определить среднее значение нормы и в случае необходимости продолжить обследование.

В таблице представлены нормальные (референсные) значения величины данного белка.

У взрослых, как у мужчин, так и у женщин норма альфа-фетопротеина составляют менее 6,0 нг/мл.

Референтные значения действительны только для небеременных субъектов женского пола, поскольку продуктивность плода повышает значения этого белка у беременных женщин.

Нормативные показатели уровня плотности альфа-фетопротеина зависят от множества факторов: возраста, пола, наличия беременности у женщины. У детей до года этот уровень выше, нежели у взрослого человека, но с возрастом начинает снижаться, у девочек его больше. При достижении годовалого возраста и у мальчиков, и у девочек уровень концентрации АФП в анализе крови (что означает при беременности, интересно многим) становится одинаковым.

Во время беременности уровень АФП должен соответствовать срокам гестации. Давайте рассмотрим нормы соотношения срока беременности и уровня АФП в крови: в первые 12 недель = менее 15 Ед/мл, а последние недели = 100-250 Ед/мл.

Онкомаркеры – это своеобразные клетки белкового вида, являющиеся ответной реакцией организма на наличие и рост раковых клеток в организме, либо злокачественная опухоль сама вырабатывает данного рода молекулы. На сегодняшний день насчитывается более 200 наименований онкомаркеров. Количество онкомаркеров можно проверить, сдав анализ крови.

Кроме обнаружения раковых клеток, онкомаркеры позволяют наблюдать динамику после лечения онкологических заболеваний и предотвратить их рецидив.

В медицине онкомаркеры разделяют на типы: первый и второй. К первому типу онкомаркеров относят те белки, которые вырабатываются в крови непосредственно самой злокачественной опухолью. Второй же тип онкомаркеров продуцируется обычными здоровыми клетками, как ответ иммунной системы на наличие неспецифичных клеток в организме.

Нормы показателей

Нормальная концентрация АФП определяется по сроку гестации, а после того, как ребенок родился – в соответствии с его возрастом и полом. Альфа-фетопротеин находится в кровеносной системе эмбриона с момента зачатия.

Его количество достигает своего пика на сроке в 12-14 недель, а затем постепенно уменьшается. У новорожденного содержание АФП в крови все еще существенно (причем для девочек норма больше, чем для мальчиков), однако к тому времени, как ребенку исполняется 1 год, оно устанавливается в количестве, идентичном показателю у взрослого человека, и сохраняется на протяжении всей жизни.

У детей старше года и взрослых содержание АФП носит остаточный характер. Исключение составляют беременные женщины: данный белок поступает в их кровеносную систему от эмбриона через околоплодные воды, поэтому определенное повышение уровня АФП у них считается нормальным.

Увеличение концентрации АФП при беременности начинается уже на сроке в 10 недель, а к 32-34 неделям этот показатель становится максимальным, после чего начинается его постепенное уменьшение. Количество АФП допустимо указывать в двух видах единиц измерения: нг/мл или МЕ/мл.

Чтобы перевести полученные результаты из одной системы измерения в другую, используются равенства:

• нг/мл=1,21*МЕ/мл
• МЕ/мл=0,83*нг/мл.

Иногда нормальные показатели АФП подвергаются коррекции из-за различий в применяемых биохимических способах проведения исследований, а также видах и марках используемого оборудования.

У мужчин и женщин

Содержание АФП в сыворотке крови взрослых людей обоих полов должно быть не более 7,29 МЕ/мл или 8,82 нг/мл при определении показателя методом иммуноферментного анализа.

При использовании для подсчета результата определенных моделей анализаторов, в частности, Cobas 8000 и Roche Diagnostics, показатель АФП считается нормальным, если он не превышает 5,8 МЕ/мл или 7,02 нг/мл.

Существует ряд факторов, под влиянием которых количество АФП может изменяться, и это не будет считаться патологией:

• большинство нарушений в функционировании эндокринной системы;
• употребление на постоянной основе биотина, препаратов антител или любых других препаратов, влияющих на работу иммунной системы или активность ферментов печени;

национальность и раса пациента. Для чернокожих людей характерно наибольшее количество АФП, у европейцев — среднее, а у представителей монголоидной расы – самое низкое.

У детей

Показатель АФП отдельно устанавливается лишь для детей в возрасте младше 1 года, в дальнейшем он идентичен норме человека во взрослом возрасте.

Для детей до года установлены следующие допустимые значения с учетом пола и возраста:

У женщин при беременности

У беременных женщин норма концентрации АФП в крови четко коррелирует со сроком гестации:

Контроль АФП после 33-х недель беременности не имеет смысла, так как этот показатель уже не несет никакой информации.

Общие сведения

Онкомаркеры – специфические элементы, которые появляются в биологических жидкостях человека на фоне развития добро- и злокачественных процессов. Среди них могут быть гормоны и ферменты, но наиболее часто встречаются белки, например, альфа-фетопротеин (АФП).

АФП производится клетками плодного яйца в организме беременной женщины, но также может обнаруживаться у ребенка или мужчины. Он указывает на вероятность развития злокачественного процесса и позволяет диагностировать рак на ранней стадии. Также исследование крови на АФП способствует оценке эффективности противоопухолевого лечения, выявляет ранние метастазы и указывает на состояние плода во время беременности. т. д.

На данный момент медицине известно две сотни онкомаркеров. Один из них, АФП, является макромолекулой белка, к которой присоединяется компонент углевода или жира. АФП вырабатывается злокачественными клетками, после чего попадает в кровь, где его уровень можно определить с помощью иммуноферментного анализа ИФА.

Регулярное исследование на АФП крови беременной женщины позволяет контролировать некоторые иммунные реакции материнского организма. Поскольку альфа-фетопротеин во время беременности производится эмбрионом, то иммунитет будущей матери часто отождествляет плод с чужеродным агентом и пытается его атаковать. Именно поэтому повышенный АФП у беременных необходимо считать нормой, а его заниженные значения, наоборот, могут указывать на пороки развития плода.

Онкомаркер АФП определяется также в организме взрослых и детей, поскольку начинает вырабатываться в печени еще до рождения (в период эмбрионального развития) и на протяжении всей жизни. Поэтому данный показатель является одним из основных критериев в диагностике онкологических патологий печени и органов желудочно-кишечного тракта. Значимость АФП заключается еще и в том, что он обладает самостоятельной противоопухолевой активностью – может связывать и выводить злокачественные клетки печени, матки, органов дыхания, молочных желез и т. д.

Период полураспада АФП составляет около 5 дней. Поэтому исследование онкомаркера в течение нескольких недель после химиотерапии, лучевой терапии или хирургических манипуляций позволяет контролировать эффективность лечения. Если уровень альфа-фетопротеина продолжает расти, то прогноз для пациента неблагоприятный. Если интенсивность снижения АФП низкая, то в организме больного, возможно, остались частицы опухоли или начался процесс метастазирования.

Биоматериалом для АФП служит сыворотка крови. Но периодически могут использоваться и другие биологические среды: секрет плевральной полости легких, желчь, моча, асцитическая или амниотическая жидкость.

Онкомаркер альфа-фетопротеин (АФП), (кровь)

Онкомаркеры – это особые вещества, которые появляются в крови или моче человека в результате развития злокачественных, а иногда и доброкачественных новообразований. Они по своей структуре очень разнообразны (гормоны, ферменты и так далее), однако чаще всего – это белки или производные от них. 

• вещества, возникающие при конкретном виде новообразования; 
• онкомаркеры, количество которых в организме увеличивается при разных типах раковых патологий. 

Значительное увеличение количества того или иного онкомаркера в организме говорит о развитии злокачественных новообразований, что делает анализ на онкомаркеры достаточно эффективным методом диагностики рака на ранних стадиях. Кроме того, подобные исследования позволяют контролировать эффективность противоопухолевой терапии и проводить раннее выявление метастазов. 

На сегодняшний день удалось выявить уже около 200 типов онкомаркеров, но хорошо диагностируемыми и наиболее распространенными считаются лишь 20, среди которых альфа-фетопротеин (АФП). 

Анализ на онкомаркер альфа-фетопротеин чаще всего применяется для диагностики рака печени. Значения нормы этого онкомаркера для мужчин и небеременных женщин составляют: 0,5 – 5,5 МЕ/мл. При первичном раке печени значительное увеличение содержания АФП в организме (более 10 МЕ/мл) замечается у 95% больных, а в 50% случаев повышение содержания альфа-фетопротеина начинается на 2-3 месяца раньше, чем первые клинические проявления заболевания. 

Повышенный уровень АФП в крови наблюдается у больных при гепатобластоме и гепатоцеллюлярной карциноме печени, при эмбрионально-клеточных новообразованиях яичников и яичек, при плоскоклеточном раке пищевода, а также при метастазах некоторых других новообразований в печень. Незначительное повышение уровня альфа-фетопротеина (от 5,5 до 10 МЕ/мл) может указывать на болезни печени неракового происхождения, характеризующиеся интенсивной регенерацией тканей (вирусные гепатиты, цирроз), а также на репаративные процессы в других тканях организма человека. Как дополнительный, онкомаркер альфа-фетопротеин может использоваться для диагностики рака желчного пузыря и желчевыводящих протоков. 

Период полужизни альфа-фетопротеина в организме составляет приблизительно 5 суток, поэтому наблюдение за концентрацией АФП в сыворотке крови на протяжении нескольких недель после удаления злокачественного новообразования, а также после проведения химиотерапии или лучевой терапии позволяет контролировать ход лечения. Если уровень онкомаркера постоянно увеличивается, это означает, что прогноз плохой. Медленно снижающийся уровень АФП указывает на наличие метастазов или остаточной опухоли. 

• 15 недель — 15,6 – 62,4 МЕ/мл; 
• 16 недель — 16,8 – 66,4 МЕ/мл; 
• 18 недель — 22,4 – 88,8 МЕ/мл; 
• 20 недель — 29,6 – 119,2 МЕ/мл. 

Максимальная концентрация отмечается в 33-34 недели, после чего уровень альфа-фетопротеина снижается. Анализ уровня АФП помогает определить различные отклонения в развитии плода. Так низкая концентрация в сыворотке крови женщины может указывать на гипотрофию плода, синдром Дауна, неразвивающуюся беременность. 

• анэнцефалия; 
• аномалии развития почек; 
• внутриутробная гибель; 
• энцефалоцеле (черепно-мозговая грыжа). 

Особой подготовки к проведению анализов на онкомаркер АФП не требуется. Материал для исследования – сыворотка крови.

Общие правила подготовки к анализам следующие:

• кровь сдают утром (с 8 до 11 часов) натощак, между взятием крови и последним приемом пищи должно пройти не менее восьми часов, при этом воду можно пить как обычно; 
• за сутки до проведения анализов необходимо полностью исключить употребление спиртных напитков, прием лекарств (по согласованию с доктором) и чрезмерные физические нагрузки; 
• за 2-3 часа до сдачи крови нельзя курить, пить чай, кофе, соки; 
• нельзя сдавать кровь на онкомаркеры сразу после прохождения физиотерапевтических процедур, УЗИ, массажа, какого-либо инструментального обследования. 

Литература:

1. Петрова Л.В. «Онкомаркеры в клинической практике» 
2. Зубцова Ж.И. «Анализ девяти серологических онкомаркеров на гидрогелевом биочипе»